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特纳综合征
特纳综合征（Turner Syndrome，TS），又称“先天性卵巢发育不全综合征”，是由于全部或部分体细胞中一条X染色体完全或部分缺失，或X染色体结构异常导致的遗传性疾病，是最常见的染色体疾病之一，也是人类唯一能生存的单体综合征。
特纳综合征临床表现
特纳综合征的表型有个体差异，多数患者可有典型的躯体特征，少数可仅有轻微的可见特征。最典型的临床特征包括身材矮小、性腺功能减退、甲状腺功能减退症、中耳畸形和感染、听力障碍、不孕不育、心血管问题和泌尿系统问题。
生长落后
特纳综合征的患者生长发育迟缓，几乎都有矮小症。这种生长落后从宫内就开始了，出生后的体重和身长通常是在正常低限或者低于正常。一岁半后生长速度减慢明显，3岁后开始远远落后于同龄人。到了青春期不能自己发育，也没有身高突增，所以最终身高都很矮。特纳综合征成人身高通常低于正常人身高 20cm 左右。95% 的特纳综合征患者有身材矮小，少数嵌合体（即同时有 46,XX 和 45,XO 两种核型的患者）身高矮小不明显，可以接近正常人的身高水平。
如果做生长激素的激发试验评测，特纳综合征病人通常不缺生长激素。特纳综合征由于缺少一条 X 染色体，导致矮身材同源异形盒基因(short stature homeobox—containing gene, SHOX)基因单倍剂量不足，从而导致矮小症。这种情况，正常分泌的生长激素不足以满足其身高增长的需要，因此常常通过使用重组人生长激素（rhGH）来促进特纳综合征病人长高。由于特纳综合征病人的生长激素激发试验多正常（不缺乏），所以 rhGH 的使用剂量反而会比生长激素缺乏症的患者更大。
性腺发育不良
几乎所有的特纳综合征患者都有性腺发育不良，表现为缺乏第二性征、青春期不发育或不完全、原发性闭经和不孕不育等。特纳综合征的卵巢功能不全在胎儿期就有，此后卵巢滤泡加速纤维化。
面部及躯体特征
头颈部：多痣、小下颌、腭弓高、颅底角增大、后发际低、颈蹼。
眼部：内眦赘皮、上睑下垂、眼距宽、睑裂上斜、红绿色盲、斜视、远视或弱视等。
耳部：内、外耳畸形和听力丧失较常见，中耳炎的发生率高。牙齿;可有牙冠、牙根形态的改变。牙根吸收的风险增加，随后出现牙齿脱落。
皮肤：15%～60%的Turner综合征有皮肤色素痣增多，但黑色素瘤的风险未见增加。
骨骼系统：非匀称性生长障碍，患者通常为矮胖体形、盾状胸，乳间距增宽，手和脚相对大。其他骨骼异常包括：颈短、肘外翻、膝外翻、第4掌骨短，腕部马德隆畸形以及脊柱异常。
外周淋巴水肿和颈蹼：外周淋巴水肿和颈蹼是新生儿期Turner综合征诊断的主要依据，但淋巴水肿可在任何年龄出现或复现。出生时的淋巴水肿通常会在生后2年左右消失。
伴发先天畸形
心脏：50%Turner综合征有先天性心血管异常如左心异常、主动脉瓣异常、主动脉扩张、主动脉缩窄、主动脉弓延长等。其中，主动脉扩张、主动脉夹层或主动脉瘤破裂是Turner综合征少见但致命的并发症。
肾脏：30%～40%Turner 综合征可出现先天性泌尿系统畸形，最常见的是集合管系统异常，其次是马蹄肾、旋转不良和其他位置异常。
特纳综合征诊断
一.诊断
特纳综合征诊断的金标准是染色体核型分析。
但是需要提醒的是相当一部分特纳综合征是嵌合体，即同时含有正常染色体核型和特纳核型。因此，如果染色体核型分析与临床不相符，有些时候需要重复检验才能确诊。
如果孩子出现以下表现，建议筛查特纳综合征的可能性：
①无法解释的身材矮小，通常远远低于-2标准差，经常在-3标准差之下，排除了其他常见的矮小病因之后，所有的女性矮小患者，都建议染色体检查；
②无法解释的青春期延迟、卵巢功能衰竭、高促性腺激素性性腺机能减退症；
③主动脉缩窄、马蹄肾、多囊肾、肾旋转、肾脏异位、肾集合系统异常、反复尿道感染；
④外耳道畸形、反复中耳炎、反复中耳积液；
⑤具有特纳综合征的外貌特征。
特纳综合征治疗
特纳综合征治疗的目的是提高患者成人身高，诱导性发育及维持第二性征，提高患者骨密度，同时防治各种并发症。
（1）提高成人身高
特纳综合征未经治疗的成人身高常低于正常人平均身高20 cm，一般不超过150cm。
已证实重组人生长激素可有效增加TS患者的成人身高，但身高的获益程度取决于治疗开始时的身高、遗传身高、治疗时的年龄、疗程以及剂量等因素。
rhGH 治疗建议从4～6岁开始，推荐剂量0.35～0.42 mg/（kg·周），当达到满意身高、骨龄＞13岁或年生长速率＜2 cm/年，建议终止rhGH治疗。治疗期间需严密监测血糖、胰岛素、甲状腺功能、IGF-1水平。
（2）诱导性发育及维持第二性征
性激素补充治疗可诱导TS患者性发育，维持第二性征，还可提高患者骨密度，以及提高患者生存质量，降低患者并发症的发病率和死亡率。
①早期诊断的患者，推荐骨龄11～12岁时开始性激素补充治疗。
②对诊断较晚，特别是青春期年龄诊断的患者，可权衡生长潜能和性发育的情况后，采取个体化治疗。治疗过程中除需注意随访及监测生长发育和乳腺、外阴、子宫发育情况及子宫内膜厚度外，还应注意监测血压、肝功能、血脂及凝血功能等。
（3）并发症的管理
①TS患者发生脊柱侧弯和脊柱后凸的风险增加，脊柱侧弯随着年龄和身高的增长而发生率升高，建议在生长激素治疗期间每6个月或每年对脊柱发育进行一次临床评估，直到治疗终止。
②TS患者常有骨量减少或骨质疏松。即使骨密度正常，TS患者骨折的风险亦会增加。最近的前瞻性研究结果显示，rhGH 对提高骨密度有积极作用，接受rhGH 治疗的TS女孩骨折发生率与同龄儿童相似。若已确定TS患者有骨质疏松，特别是有骨折风险或已经有低冲击骨折，建议按照骨质疏松指南进行相关诊治。
③部分TS患者可能存在注意缺陷、多动障碍、学习障碍以及特异性的神经心理缺陷等，可定期进行神经心理学评估。
④成年TS患者中心型肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病及高脂血症的发生率高于正常女性，TS患者的胰岛素分泌功能也通常受损。建议从儿童期就给予积极的生活方式指导及干预。当合并代谢综合征时，应按代谢综合征共识进行诊疗。
⑤自身免疫性甲状腺炎是TS患者中最常见的自身免疫性疾病，TS合并甲状腺功能减退的患者通常无明显临床症状，因此需要定期筛查。若出现甲状腺功能减退，应给予左甲状腺素钠补充治疗。
⑥常规使用超声心动图筛查先天性畸形，如主动脉缩窄、二尖瓣或主动脉瓣病变，必要时行心脏MRI检查，排除主动脉弓反转和主动脉夹层。同时定期监测血压，必要时行动态血压监测。若有高血压，可积极釆用β受体阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂治疗。若心电图提示存在明显的QT间期延长，应避免使用延长QT间期的药物。
⑦30%～40%的TS患者存在先天性泌尿系统畸形，常见集合系统畸形（20%）和位置异常，包括马蹄肾及肾旋转不良。考虑诊断TS时，患者应接受肾脏超声检查，以确定有无泌尿系统先天畸形。泌尿系统异常会增加泌尿道感染的风险，但多数患者并没有出现复发性感染。抗生素或手术治疗对于防治永久性肾瘢痕及其
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安苏萌
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